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柔肝化纤颗粒联合骨髓间充质干细胞移植术治疗肝硬化失代偿期的临床疗效及其对血清炎性因子水平和免疫功能及氧化应激反应的影响 认领
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作者 吕艳杭 吴姗姗 +5 位作者 王振常 叶学劲 符燕青 段桂姣 苏晓文 农小欣 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第3期355-362,共8页
背景骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植术为肝硬化患者带来了希望,但BMSCs在骨髓中含量极少且归巢能力有限,导致其临床应用受限。采用中医药招募内源性干细胞的动员方案可促进BMSCs归巢肝脏,对充分发挥中医药维持或改善机体正常再生修复作用... 背景骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植术为肝硬化患者带来了希望,但BMSCs在骨髓中含量极少且归巢能力有限,导致其临床应用受限。采用中医药招募内源性干细胞的动员方案可促进BMSCs归巢肝脏,对充分发挥中医药维持或改善机体正常再生修复作用具有重要意义。目的探讨柔肝化纤颗粒联合BMSCs治疗肝硬化失代偿期的临床疗效及其对血清炎性因子水平、免疫功能、氧化应激反应的影响。方法选取广西中医药大学第一附属医院肝病区及广西国际壮医医院脾胃肝病区2016年5月-2019年5月收治的肝硬化失代偿期患者120例,采用随机数字表法分为A组、B组和C组,每组40例。A组患者采用内科综合治疗,B组患者在内科综合治疗基础上进行1次BMSCs移植术并于术后给予长期抗病毒治疗1年,C组患者在内科综合治疗基础上采用柔肝化纤颗粒联合BMSCs移植术治疗。比较三组患者临床疗效和治疗前后主要中医证候评分、肝功能指标及凝血酶原时间(PT)、血清炎性因子水平、体液及细胞免疫功能指标、氧化应激反应指标,并记录患者三组患者治疗期间不良反应和/或并发症发生情况。结果治疗期间A组2例患者脱落,B组1例患者脱落,最终A组、B组分别纳入38、39例患者。C组患者临床疗效优于A组、B组(P<0.05)。C组患者治疗后胁痛、纳差、神疲乏力、黄疸评分低于A组、B组(P<0.05)。C组患者治疗后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素2(IL-2)、白介素12(IL-12)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白E(IgE)、丙二醛(MDA)水平及CD8+细胞分数低于A组、B组,血清干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和CD3+、CD4+细胞分数及CD4+/CD8+细胞比值高于A组、B组,PT短于A组、B组(P<0 展开更多
关键词 肝硬化 间质干细胞移植 柔肝化纤颗粒 骨髓间充质干细胞 炎性因子 免疫应答 氧化性应激
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骨髓间充质干细胞对急性重症胰腺炎大鼠的炎症抑制作用及对TLR4/NF-κBp65通路的关系 认领
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作者 秦亚飞 霍星光 +1 位作者 李秋霞 徐玉生 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期294-304,共11页
背景与目的:急性重症胰腺炎(SAP)为临床常见急危重症之一,炎症反应在其发生发展中发挥重要作用。目前认为骨髓间充质干细胞(MSC)移植具有修复SAP胰腺组织损伤潜能,但具体功能尚不清楚。本研究在SAP大鼠模型上探讨骨髓MSC对SAP炎症的抑... 背景与目的:急性重症胰腺炎(SAP)为临床常见急危重症之一,炎症反应在其发生发展中发挥重要作用。目前认为骨髓间充质干细胞(MSC)移植具有修复SAP胰腺组织损伤潜能,但具体功能尚不清楚。本研究在SAP大鼠模型上探讨骨髓MSC对SAP炎症的抑制作用及机制。方法:分离、培养、鉴定SD骨髓MSC,并制成1.0×10~6/mL的悬浮液;以3.5%牛磺脱氧胆酸钠逆行胰胆管注射建立SD大鼠SAP模型,取造模成功36只大鼠随机均分为4组,分别于造模后12 h后腹腔注射生理盐水(模型组)、腹腔注射MSC悬浮液(腹腔注射组)、尾静脉注射MSC悬浮液(尾静脉注射组)、腹腔联合尾静脉注射MSC悬浮液(联合注射组),注射剂量10 mL/kg;另取9只大鼠行假手术(假手术组),并在术后12 h腹腔注射等量生理盐水。治疗后24 h,处死各组大鼠获取血液与胰腺组织标本。用HE染色法观察胰腺组织病理形态学,进行病理评分;采用碘比色法检测大鼠血清淀粉酶(AMS)水平,甲基试卤灵底物法检测血清脂肪酶(LPS)水平;ELISA法检测胰腺组织IL-6、IL-1β、TNF-α含量;羟胺法检测过氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)浓度;RT-PCR检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κBp65的mRNA相对表达量;Western blot法检测TLR4、MyD88、NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白表达量。结果:骨髓MSC呈梭形、漩涡样生长;低表达CD45(1.25%),高表达CD90(99.89%);细胞活力良好。与假手术组比较,其余各组胰腺组织均有不同程度的病理改变,血清AMS与LPS水平、胰腺组织IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA含量升高,而SOD活性降低,以及TLR4、MyD88 mRNA与蛋白相对表达量、p-NF-κBp65/NF-κBp65升高(均P<0.05)。但以上指标的变化程度在模型组、腹腔注射组、尾静脉注射组、联合注射组依次明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:骨髓MSC移植可抑制SAP大鼠炎症反应,减轻氧化应激反应,修复� 展开更多
关键词 胰腺炎 急性坏死性 间质干细胞移植 炎症 TOLL样受体4 大鼠
间充质干细胞对新生儿缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用 认领
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作者 袁静 杨超 陈娟 《中华妇幼临床医学杂志:电子版》 CAS 2020年第4期386-391,共6页
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围生期窒息导致的缺氧缺血性脑损伤(HIBD),是导致新生儿急性死亡和远期神经系统疾病的主要原因。对于HIE迄今尚无根治性治疗措施,临床以对症支持治疗为主,疗效有限,而且不能促进受损神经修复和再生。间充质... 新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围生期窒息导致的缺氧缺血性脑损伤(HIBD),是导致新生儿急性死亡和远期神经系统疾病的主要原因。对于HIE迄今尚无根治性治疗措施,临床以对症支持治疗为主,疗效有限,而且不能促进受损神经修复和再生。间充质干细胞移植(MSCT)作为治疗新生儿HIE的新策略,在HIBD动物病理模型研究中,具有明显神经保护作用,其作用机制较为复杂,可能通过分泌细胞外囊泡(ECV)、调节免疫、促进神经元修复与再生、抗细胞凋亡及抗氧化等机制发挥作用,从而达到改善预后的目的。笔者拟就间充质干细胞(MSC)对HIBD动物病理模型的神经保护作用可能机制的最新研究进展进行阐述。 展开更多
关键词 缺氧缺血 间质干细胞 间质干细胞移植 神经保护 作用机制 疾病模型 动物 动物 新生
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干细胞及其外泌体治疗早发性卵巢功能不全的研究进展 认领
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作者 刘梦宇 吴氢凯(审校) 《国际妇产科学杂志》 CAS 2020年第2期217-222,共6页
早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是导致女性不孕的重要原因,严重影响患者的身心健康。POI发病原因复杂,近年来发病率逐年上升,且发病年龄趋于年轻化。临床主要采用激素替代治疗,尚无有效根治方法。目前,多种... 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是导致女性不孕的重要原因,严重影响患者的身心健康。POI发病原因复杂,近年来发病率逐年上升,且发病年龄趋于年轻化。临床主要采用激素替代治疗,尚无有效根治方法。目前,多种类型的干细胞及其外泌体(exosomes)已应用于治疗POI临床前的实验研究中,并取得一定疗效。干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞,胚胎干细胞因其伦理争议在临床治疗中受到限制。外泌体可由干细胞分泌,并可携带微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、生长因子等多种物质,发挥与亲代细胞相似的生物学功能。总结干细胞及其外泌体在POI治疗方面的进展及其可能存在的作用机制,提出其在该领域新的发展前景。 展开更多
关键词 原发性卵巢功能不全 干细胞 间质干细胞移植 外泌体
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间充质干细胞移植防治动脉粥样硬化的研究进展 认领
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作者 黄培锋 姜希娟 +4 位作者 孙英新 甘家丽 黄洋 曾妙 于斌 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期93-95,共3页
目前,心脑血管病患病率逐年上升,心脑血管病已成为城乡居民死亡原因的首位[1]。动脉粥样硬化(atherosclero-sis,AS)是众多缺血性心脑血管病共同的病理基础,可导致冠心病、缺血性脑卒中等发生,严重危害人类健康。AS是血管壁相关细胞在细... 目前,心脑血管病患病率逐年上升,心脑血管病已成为城乡居民死亡原因的首位[1]。动脉粥样硬化(atherosclero-sis,AS)是众多缺血性心脑血管病共同的病理基础,可导致冠心病、缺血性脑卒中等发生,严重危害人类健康。AS是血管壁相关细胞在细胞因子作用下导致血管损伤的过程,其中机体免疫细胞的免疫反应是斑块形成的重要因素。越来越多的研究显示,干细胞具有修复组织损伤的功能,干细胞技术为受损血管修复提供了新的可能。间充质干细胞(mesen-chymalstemcells,MSC)是一类具有自我更新、多向分化的干细胞。目前,MSC移植已应用于AS的相关治疗,并取得了良好疗效。现将MSC移植与抑制AS发生发展相关的作用机制综述如下,以期为MSC移植防治AS提供思路。1 MSC的生物特性及功能MSC是Friednstein和Petrakova于1966年骨髓中最先发现的具有多向分化潜能的原始细胞。“间充质”主要是由中胚层发育而成的疏松结缔组织。研究表明,许多间充质中含有定向分化的间充质前体细胞及非定向的间充质前体细胞,后者具有多向分化潜能,可以近似的将其认为是MSC。 展开更多
关键词 间质干细胞移植 动脉粥样硬化 内皮细胞 血管内皮生长因子A 巨噬细胞
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冠心病病人自身相关因素对体外扩增后骨髓间充质干细胞数量的影响 认领
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作者 杨宇辉 赵文强 《安徽医药》 CAS 2020年第2期352-355,共4页
目的探索冠心病病人自身相关因素对体外扩增后骨髓间充质干细胞(MSCs)数量的影响,为MSCs供体的筛选及临床应用提供证据。方法选取2017年6月至2018年1月安徽省第二人民医院收治的冠心病病人60例,经髂前上棘提取骨髓液,并进行培养,观察最... 目的探索冠心病病人自身相关因素对体外扩增后骨髓间充质干细胞(MSCs)数量的影响,为MSCs供体的筛选及临床应用提供证据。方法选取2017年6月至2018年1月安徽省第二人民医院收治的冠心病病人60例,经髂前上棘提取骨髓液,并进行培养,观察最终培养得到的细胞数目与病人相关因素的关联性。结果从未吸烟病人骨髓MSCs体外扩增所达到的细胞数量多于吸烟病人(t=2.491,P=0.0156),年龄与骨髓MSCs体外扩增后所达到的细胞数目呈负相关(r=-0.502,P<0.0001)。结论吸烟、年龄可以影响骨髓MSCs体外扩增后所达到的细胞数目。 展开更多
关键词 冠心病 间质干细胞移植 细胞培养技术 吸烟 年龄因素
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骨髓间充质干细胞促进急性脊髓损伤大鼠脊髓组织神经元修复作用的研究 认领
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作者 贾宇涛 刘洋 +1 位作者 孙天威 田融 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2020年第4期269-274,303,共7页
目的探讨尾静脉移植骨髓间充质干细胞(BMSCs)对急性脊髓损伤大鼠脊髓组织神经元的修复作用。方法将60只Sprague-Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和干细胞组,每组20只。模型组和干细胞组均采用改良的Allen′s打击法构... 目的探讨尾静脉移植骨髓间充质干细胞(BMSCs)对急性脊髓损伤大鼠脊髓组织神经元的修复作用。方法将60只Sprague-Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和干细胞组,每组20只。模型组和干细胞组均采用改良的Allen′s打击法构建急性脊髓损伤大鼠模型;假手术组不进行脊髓打击损伤,只行手术暴露。模型建立24 h后,干细胞组大鼠尾静脉注射0.2 ml BMSCs单细胞悬液(2×106个细胞);假手术组及模型组大鼠尾静脉注射同体积的氯化钠注射液。采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分法评价造模后第1、4、7、15、30天大鼠的后肢运动功能。造模后第30天,采用酶联免疫测定法检测大鼠脊髓组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和前列腺素E2(PGE2)的含量变化,苏木精-伊红染色观察大鼠脊髓组织的病理学变化,尼氏染色分析大鼠脊髓组织中尼氏小体与神经元的变化。结果相对于模型组[(1.82±0.84)、(3.38±0.88)、(5.83±1.36)分],干细胞组大鼠造模后第7、15、30天的BBB评分[(5.68±0.82)、(10.25±1.55)、(13.25±2.36)分]均明显升高,差异均具有统计学意义(均P<0.01)。造模后第30天,与模型组相比,干细胞组大鼠脊髓组织中的TNF-α、IL-1β和PGE2含量均明显降低(均P<0.01),脊髓组织损伤明显减轻,神经元及尼氏小体数量均明显升高(均P<0.01)。结论尾静脉移植BMSCs可显著改善大鼠急性脊髓损伤,其可能是通过调控炎症因子TNF-α、IL-1β和PGE2的表达加快脊髓组织神经元的修复,进而促进急性脊髓损伤大鼠运动功能的恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 间质干细胞移植 神经元 炎症因子 运动功能
外源性和内源性凋亡通路在骨髓间充质干细胞移植修复大鼠脊髓损伤中的作用 认领
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作者 刘世琼 董娜 +2 位作者 梅晰凡 崔永光 熊明月 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1030-1037,共8页
目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植修复大鼠脊髓损伤过程中外源性和内源性凋亡通路的作用。方法分离并扩增SD大鼠的BMSCs,以携带绿色荧光蛋白(GFP)基因的腺病毒转染BMSCs。采用Allen法构建脊髓损伤大鼠模型,并将30只脊髓损伤SD大鼠... 目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植修复大鼠脊髓损伤过程中外源性和内源性凋亡通路的作用。方法分离并扩增SD大鼠的BMSCs,以携带绿色荧光蛋白(GFP)基因的腺病毒转染BMSCs。采用Allen法构建脊髓损伤大鼠模型,并将30只脊髓损伤SD大鼠按照随机数字表法分为两组,每组15只。实验组:将携带GFP基因的BMSCs注入大鼠脊髓损伤区域附近。对照组:以无菌生理盐水注射于大鼠脊髓损伤区域附近。BMSCs移植1,2,3周后通过荧光显微镜观察携带GFP基因BMSCs的增殖情况,通过BBB评分观察大鼠行为能力变化,并采用TUNEL法观察脊髓损伤区域神经元凋亡状况。RT-PCR对B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、CD95特异性配体(FasL)、天冬氨酸蛋白水解酶-8(caspase-8)基因的表达进行分析。Western blot检测caspase-8蛋白的表达情况。结果携带GFP基因的BMSCs在脊髓损伤区域增殖。实验组BBB评分第2,3周时分别为(9.3±1.2)分、(12.5±2.2)分,较对照组高[分别为(5.2±1.1)分、(5.6±1.1)分](P<0.05或0.01);实验组1,2,3周的BBB评分逐渐升高(P<0.01)。实验组凋亡神经元数目在第2,3周时分别为(23.9±1.7)个、(10.5±1.9)个,均显著低于对照组[分别为(40.3±2.0)个、(37.2±2.6)个](P<0.01);实验组凋亡神经元在1,2,3周逐渐减少(P<0.01)。RT-PCR结果表明,实验组在第2,3周时Bcl-2的表达水平分别为0.50±0.02、0.71±0.04,均显著高于对照组(分别为0.23±0.02、0.21±0.01)(P<0.01);实验组Bcl-2的表达水平在第1,2,3周逐渐升高(P<0.01)。实验组第2,3周时Bax的表达水平分别为0.31±0.02、0.33±0.03,低于对照组(分别为0.52±0.06、0.78±0.04)(P<0.05或0.01);实验组Bax的表达在第1,2,3周差异无统计学意义(P>0.05),对照组第1,2,3周的Bax的表达水平逐渐升高(P<0.05)。实验组第2,3周Bcl-2/Bax的比值分别为1.62±0.06、2.16±0.27,显著高于对照组(分别为0.44±0.03、0.28±0.02)(P<0.01)。实验组第2,3� 展开更多
关键词 间质干细胞移植 脊髓损伤 凋亡
吡拉格雷联合骨髓间充质干细胞移植修复大鼠脑缺血再灌注损伤 认领
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作者 张沛 卢宝全 杨洁 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期693-697,共5页
目的比较单用骨髓间充质干细胞移植或联用吡拉格雷治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的效果。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、干细胞干预组与联合干预组,每组15只,除假手术组外,其余3组均采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型,90 ... 目的比较单用骨髓间充质干细胞移植或联用吡拉格雷治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的效果。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、干细胞干预组与联合干预组,每组15只,除假手术组外,其余3组均采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型,90 min后拔除线栓进行再灌注。造模后24 h,干细胞干预组与联合干预组脑室内注射骨髓间充质干细胞悬液5μL(细胞数量2×106),假手术组与脑损伤组脑室内注射生理盐水5μL;联合干预组尾静脉注射吡拉格雷(45 mg·kg-1),其余3组尾静脉注射生理盐水,连续给药6 d。末次给药24 h后,评估大鼠神经学评分(神经功能缺陷评分与姿势反射评分),TTC染色分析脑梗死体积,尼氏染色观察海马神经元结构,检测脑组织内氧化应激与炎症反应情况。结果与假手术组比较,脑损伤组神经学评分显著升高(P<0.05),脑梗死体积比增加(P<0.05),脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P<0.05),丙二醛(MDA)含量、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β水平增加(P<0.05)。与脑损伤组相比,干细胞干预组和联合干预组神经学评分降低(P<0.05),脑梗死体积比减小(P<0.05),SOD活性升高,MDA含量、TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05),联合干预组各指标改变比干细胞干预组更为显著(P<0.05)。结论吡拉格雷联合骨髓间充质干细胞移植可促进大鼠脑缺血再灌注损伤的修复,且效果优于单用骨髓间充质干细胞移植。 展开更多
关键词 缺氧缺血 再灌注损伤 间质干细胞移植 吡拉格雷
间充质干细胞在移植物抗宿主病中作用机制的研究进展 认领
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作者 齐松青 江明 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第2期154-159,共6页
间充质干细胞(MSC)是一类非造血成体干细胞,其不仅具备自我更新和多向分化潜能,同时亦具有低免疫原性及免疫调节功能。近年,实验室、临床前、临床研究均证实,MSC为预防和减轻移植物抗宿主病(GVHD)的一种有效治疗手段。既往,对MSC的特性... 间充质干细胞(MSC)是一类非造血成体干细胞,其不仅具备自我更新和多向分化潜能,同时亦具有低免疫原性及免疫调节功能。近年,实验室、临床前、临床研究均证实,MSC为预防和减轻移植物抗宿主病(GVHD)的一种有效治疗手段。既往,对MSC的特性、分化潜能及表面标志物均有一定的研究,亦有相关临床研究报道,同时输注MSC与造血干细胞(HSC)可促进HSC植入、支持受者造血功能恢复,以及预防和减轻GVHD,但其作用机制尚未完全明确。因此,笔者拟就近年MSC在GVHD中作用机制的研究进展进行综述,以期对GVHD的预防及诊治提供新的思路。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 间质干细胞 间质干细胞移植 移植物抗宿主病 免疫疗法 免疫调节 异基因造血干细胞移植 预防
人脂肪间充质干细胞尾静脉移植治疗大鼠急性肝衰竭 认领 被引量:2
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作者 张德国 谭雪莹 +2 位作者 唐楠 黄飞 史光军 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第9期1416-1421,共6页
背景:间充质干细胞对肝衰竭大鼠的肝脏具有保护及修复作用,但具体机制尚未完全明确。目的:观察人脂肪间充质干细胞尾静脉注射对急性肝衰竭大鼠肝脏损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:将36只SD大鼠(购自青岛市大任富成畜牧有限公... 背景:间充质干细胞对肝衰竭大鼠的肝脏具有保护及修复作用,但具体机制尚未完全明确。目的:观察人脂肪间充质干细胞尾静脉注射对急性肝衰竭大鼠肝脏损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:将36只SD大鼠(购自青岛市大任富成畜牧有限公司)随机等分为对照组、模型组和移植组。模型组和移植组大鼠通过腹腔注射D-氨基半乳糖建立急性肝衰竭模型。造模1 d后,移植组注射人脂肪间充质干细胞悬液,模型组注射等量生理盐水。细胞移植1 d和3 d,检测血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素水平。细胞移植3 d,检测血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10水平;苏木精-伊红染色观察肝脏病理形态学变化;Western blot检测肝组织中糖原合成酶激酶3β蛋白的表达。结果与结论:①与模型组相比,移植组血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素10水平降低(P<0.05);②移植组肝脏组织炎症反应和变性坏死程度较模型组减轻;③移植组肝组织中糖原合成酶激酶3β活性较模型组减弱(P<0.05);④结果表明,人脂肪间充质干细胞可以减轻急性肝衰竭大鼠肝脏炎症反应和病理损伤,改善肝脏功能,其机制可能与抑制糖原合成酶激酶3β活性有关。 展开更多
关键词 肝功能衰竭 人脂肪间充质干细胞 脂肪间充质干细胞移植 血清肿瘤坏死因子Α 糖原合成酶激酶3Β 国家自然科学基金 脂肪组织 间质干细胞移植 肝功能衰竭 急性 糖原合成酶激酶3 组织工程
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亚低温联合脂肪间充质干细胞对肝缺血再灌注损伤的保护作用 认领 被引量:1
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作者 刘剑 李立 +7 位作者 王晓川 张升宁 李来邦 莽源祎 高扬 陈永林 任刚 李望 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第13期2081-2087,共7页
背景:肝缺血再灌注损伤的机制复杂多样,是制约肝脏外科手术的瓶颈,如何减轻肝缺血再灌注损伤一直是医学研究的热点与难点之一。目的:探讨亚低温联合脂肪间充质干细胞预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠... 背景:肝缺血再灌注损伤的机制复杂多样,是制约肝脏外科手术的瓶颈,如何减轻肝缺血再灌注损伤一直是医学研究的热点与难点之一。目的:探讨亚低温联合脂肪间充质干细胞预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠(购于昆明医科大学实验动物中心)随机分为6组:假手术组、肝缺血再灌注损伤组、亚低温组、脂肪间充质干细胞组、亚低温+脂肪间充质干细胞组、ERK通路阻断剂组,每组10只,均于缺血前30 min给予亚低温、脂肪间充质干细胞、ERK通路阻断剂干预。肝缺血再灌注12 h后收集大鼠血清及肝组织标本,进行相关指标检测。肝缺血再灌注12 h后收集大鼠血清、肝组织,术后7 d收集大鼠肝组织,进行相关指标检测。结果与结论:①全自动生化分析仪检测肝功能指标:亚低温组、脂肪间充质干细胞组、亚低温+脂肪间充质干细胞组血清中天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶活性均低于肝缺血再灌注损伤组(P <0.05),亚低温+脂肪间充质干细胞组血清中3种酶活性低于亚低温组和脂肪间充质干细胞组(P <0.05);②ELISA检测氧化应激指标:亚低温组、脂肪间充质干细胞组、亚低温+脂肪间充质干细胞组肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性显著高于肝缺血再灌注损伤组(P <0.05),丙二醛水平均显著低于肝缺血再灌注损伤组(P <0.05);亚低温+脂肪间充质干细胞组肝组织中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平显著高于亚低温组和脂肪间充质干细胞组(P <0.05),而丙二醛水平低于亚低温组和脂肪间充质干细胞组(P <0.05);③Western blotting检测相关蛋白表达:与肝缺血再灌注损伤组相比,亚低温组、脂肪间充质干细胞组、亚低温+脂肪间充质干细胞组肝组织中p-ERK1/2相对表达水平显著升高(P <0.05),各组中ERK1/2的表达差异无显著性意义;④ 展开更多
关键词 肝缺血再灌注 脂肪间充质干细胞 亚低温 细胞凋亡 ERK 信号通路 干细胞 再灌注损伤 脂肪组织 间质干细胞移植 低温 人工 组织工程
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补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞移植脑缺血再灌注大鼠脑组织紧密连接蛋白的表达 认领 被引量:3
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作者 张运克 车志英 李可 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第1期55-60,共6页
背景:急性脑缺血时内皮细胞间的紧密连接受到破坏,紧密连接蛋白转录或表达发生改变,引起血脑屏障通透性增加而形成脑水肿。目的:旨在从紧密连接蛋白的调控方面,探讨补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障修复... 背景:急性脑缺血时内皮细胞间的紧密连接受到破坏,紧密连接蛋白转录或表达发生改变,引起血脑屏障通透性增加而形成脑水肿。目的:旨在从紧密连接蛋白的调控方面,探讨补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障修复的作用机制。方法:80只大鼠(山东省动物实验中心提供)随机分为假手术组(n=16),模型组(n=16),骨髓间充质干细胞组(n=16),补阳还五汤组(n=16),补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞组(联合组,n=16)。利用改良线栓法制备大脑中动脉栓塞缺血再灌注大鼠模型,造模前3 d开始,补阳还五汤组、联合组给予补阳还五汤15 mL/kg灌胃,假手术组、模型组、骨髓间充质干细胞组给予等量生理盐水灌胃;造模后1 d时,骨髓间充质干细胞组、联合组尾静脉注射含1×106个骨髓间充质干细胞悬液1 mL,其他组给予等量生理盐水。在造模后3,5 d取缺血侧脑组织,采用Western Blot法检测脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1等紧密连接相关蛋白的表达。结果与结论:①与假手术组相比,模型组大鼠缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1的蛋白表达显著下降(P<0.01);②与模型组相比,补阳还五汤组、骨髓间充质干细胞组和联合组缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1的蛋白表达量上升(P<0.05),以联合组上调最为明显(P<0.01);③结果表明,补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞对血脑屏障的修复具有协同作用,可能是通过上调缺血脑组织中Occludin、Claudin、JAM-A、ZO-1的蛋白表达来维持血脑屏障紧密连接的完整性,以实现脑保护的作用。 展开更多
关键词 大脑中动脉栓塞 再灌注损伤 补阳还五汤 骨髓间充质干细胞 Occludin CLAUDIN JAM-A ZO-1 动物模型 国家自然科学基金 干细胞 梗死 大脑中动脉 再灌注损伤 骨髓 间质干细胞移植 紧密连接蛋白 组织工程
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人脐带间充质干细胞条件培养基脂质体修复大鼠皮肤创面损伤 认领
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作者 刘美林 傅松涛 +3 位作者 王培森 郝冉 常冰梅 侯秀英 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第5期734-740,共7页
背景:干细胞条件培养基中含有大量有助于伤口修复的细胞分泌因子,用脂质体包裹有助于细胞因子在伤口处的缓释作用。目的:研究人脐带间充质干细胞条件培养基脂质体对大鼠皮肤创面愈合的影响。方法:采用组织块贴壁法分离培养人脐带间充质... 背景:干细胞条件培养基中含有大量有助于伤口修复的细胞分泌因子,用脂质体包裹有助于细胞因子在伤口处的缓释作用。目的:研究人脐带间充质干细胞条件培养基脂质体对大鼠皮肤创面愈合的影响。方法:采用组织块贴壁法分离培养人脐带间充质干细胞并进行相关因子检测。取20只SD大鼠(购自山西医科大学实验动物中心)用于制备直径1cm的皮肤创面模型。薄膜分散制备条件培养基脂质体囊泡用于大鼠皮肤缺损伤口,取修复部位皮肤及周围组织进行苏木精-伊红染色病理切片观察,通过组织学评分统计分析判断其对创伤的修复情况。结果与结论:①人脐带间充质干细胞表面标志物CD73、CD90、CD105阳性率分别为99.7%、95.7%、99.4%,CD45、CD34阳性率分别为1.1%、0.1%,且能诱导分化为骨细胞、脂肪细胞;②条件培养基中血管内皮生长因子、白细胞介素8、单核细胞趋化蛋白1的质量浓度分别为558.60ng/L、5236.48ng/L、2972.55ng/L;③用薄膜分散法制备得到人脐带间充质干细胞条件培养基脂质体平均粒径为262.3nm;④人脐带间充质干细胞条件培养及其脂质体均可促进大鼠皮肤缺损处的毛囊、腺体发生,且表皮层加厚,组织学评分显著升高,第2天的条件培养基与条件培养基脂质体差异无显著性意义(P=0.730),其他各组之间有显著差异(P<0.05);⑤结果提示,人脐带间充质干细胞条件培养基及其脂质体可以促进大鼠缺损伤口的修复。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 创面损伤 伤口愈合 条件培养基 细胞因子 脂质体 间质干细胞移植 细胞培养技术 组织工程
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脂肪间充质干细胞移植治疗脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征及机制 认领 被引量:4
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作者 冯芳 董晨明 +1 位作者 陈宇 齐艳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第5期741-748,共8页
背景:脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征病情凶险,传统治疗以支持为主,虽对预后有所改善,但效果不明显,故急需寻找一种新的有效的治疗手段。间充质干细胞是具有多向分化潜能的干细胞,可用于多种疾病的治疗,且已被多项实验证明有效。目的:探... 背景:脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征病情凶险,传统治疗以支持为主,虽对预后有所改善,但效果不明显,故急需寻找一种新的有效的治疗手段。间充质干细胞是具有多向分化潜能的干细胞,可用于多种疾病的治疗,且已被多项实验证明有效。目的:探讨脂肪间充质干细胞对脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征的保护作用及机制。方法:①采用组织细胞贴壁培养法分离大鼠脂肪间充质干细胞;②按照随机数字表法将成年雄性SD大鼠(兰州大学实验动物中心提供)分为生理盐水组(A组)、生理盐水+脂肪间充质干细胞组(B组)、脓毒症+急性呼吸窘迫综合征组(C组)、脓毒症+急性呼吸窘迫综合征+脂肪间充质干细胞组(D组),每组10只;③A组及B组大鼠开腹后,取出盲肠,然后放回腹腔,关腹;12h后经尾静脉注射1.0mL生理盐水或1.0mL生理盐水+脂肪间充质干细胞(1.2×106个)。C组及D组行盲肠结扎穿刺术,大鼠持续吸纯氧48h后造成肺损伤形成急性呼吸窘迫综合征模型,12h后经尾静脉注射1.0mL生理盐水或脂肪间充质干细胞(1.2×106个);④建模24h后测定动脉血氧饱和度;建模48h后计算肺湿/干质量比值;ELISA检测肺组织炎症因子水平;苏木精-伊红染色镜下观察肺组织病理学改变;凝胶电泳迁移率分析肺组织核因子κB活性;RT-PCR、WesternBlot测定肺部Toll样受体2,4mRNA和蛋白表达。结果与结论:①与A组、B组相比较,C组肺湿/干质量比值、肺损伤评分、炎症因子水平、核因子κB活性、Toll样受体mRNA表达、Toll样受体蛋白表达均明显升高,动脉血氧饱和度明显下降(P<0.05);②与C组比较,D组肺湿/干质量比值、肺损伤评分、促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平、核因子κB活性、Toll样受体mRNA表达、Toll样受体蛋白表达均明显降低(P<0.05);而动脉血氧饱和度、抗炎因子白细胞介素10水平明显升高(P<0.05);③A� 展开更多
关键词 脓毒症 急性呼吸窘迫综合征 脂肪间充质干细胞 TOLL样受体 核因子ΚB 肺疾病 呼吸障碍 脂肪组织 间质干细胞移植 组织工程
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基于HOXA10调控网络探讨骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠薄型子宫内膜 认领 被引量:6
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作者 王一飞 宋阳 +1 位作者 关永格 许春燕 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第9期1397-1402,共6页
背景:薄型子宫内膜疾病是现阶段临床治疗中的一个难题,研究发现骨髓间充质干细胞移植技术具有其独特的疗效和优势,但是关于作用机制方面的研究尚较少开展。目的:基于以HOXA10为中心的调控网络,探讨骨髓间充质干细胞移植对薄型子宫内膜... 背景:薄型子宫内膜疾病是现阶段临床治疗中的一个难题,研究发现骨髓间充质干细胞移植技术具有其独特的疗效和优势,但是关于作用机制方面的研究尚较少开展。目的:基于以HOXA10为中心的调控网络,探讨骨髓间充质干细胞移植对薄型子宫内膜大鼠的作用机制。方法:将21只SPF级成年雌性SD大鼠(购于广州中医药大学动物实验中心)随机分成3组:对照组、模型组、骨髓间充质干细胞组,每组7只;后2组采用体积分数为95%乙醇充盈宫腔制备薄型子宫内膜模型,对照组用生理盐水充盈宫腔;抽出乙醇和生理盐水后,骨髓间充质干细胞组大鼠宫腔内注入第3代骨髓间充质干细胞悬液1 mL(细胞浓度为1×10^10 L^-1),对照组和模型组大鼠宫腔内注入等体积生理盐水。观察2个动情周期后取出子宫,采用苏木精-伊红染色定量分析内膜厚度,免疫组化法检测内膜波形蛋白、角蛋白、血管内皮生长因子、白血病抑制因子及整合素αvβ3的表达,qRT-PCR法检测HOXA10、miR-196b基因表达。结果与结论:①模型组和骨髓间充质干细胞组大鼠子宫内膜薄于对照组(P<0.05),骨髓间充质干细胞组大鼠子宫内膜厚于模型组(P<0.05);②模型组和骨髓间充质干细胞组子宫内膜中波形蛋白、角蛋白、血管内皮生长因子、白血病抑制因子及整合素αvβ3蛋白平均吸光度值低于对照组(P<0.05),骨髓间充质干细胞组以上5种蛋白平均吸光度值高于模型组(P<0.05);③模型组和骨髓间充质干细胞组大鼠子宫组织HOXA10基因相对转录水平低于对照组(P<0.05),miR-196b基因相对转录水平高于对照组(P<0.05);骨髓间充质干细胞组HOXA10基因相对转录水平高于模型组(P<0.05),miR-196b基因相对转录水平低于模型组(P<0.05);④miR-196b与HOXA10基因表达呈现负相关(P<0.05),HOXA10与各蛋白表达呈现不同程度正相关(P<0.05),miR-196b基因与各蛋白表达呈现不同程度负相关(P 展开更多
关键词 薄型子宫内膜 骨髓间充质干细胞 子宫内膜厚度 miR-196b 血管内皮生长因子 白血病抑制因子 整合素ΑVΒ3 广东省自然科学基金 子宫内膜 骨髓 间质干细胞移植 血管内皮生长因子类 整合素ΑVΒ3 组织工程
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2型糖尿病患者脂肪源性间充质干细胞对小鼠压疮创面愈合的影响 认领 被引量:3
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作者 邓呈亮 姚远镇 +3 位作者 刘志远 王波 王达利 魏在荣 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期40-47,共8页
目的探讨2型糖尿病患者脂肪源性间充质干细胞(AMSC)对小鼠压疮创面愈合的影响。方法(1)2016年9月,取1例60岁女性2型糖尿病患者的皮下脂肪组织,采取胶原酶消化法提取AMSC培养,取第3代细胞用于后续实验。观察细胞形态,行成骨、成软骨、成... 目的探讨2型糖尿病患者脂肪源性间充质干细胞(AMSC)对小鼠压疮创面愈合的影响。方法(1)2016年9月,取1例60岁女性2型糖尿病患者的皮下脂肪组织,采取胶原酶消化法提取AMSC培养,取第3代细胞用于后续实验。观察细胞形态,行成骨、成软骨、成脂诱导分化鉴定,运用流式细胞仪检测细胞表面标志物CD90、CD105、CD73及CD34的表达(样本数为3)。(2)取16只6~8周龄雌性C57BL/6野生型小鼠,采用磁铁压迫皮肤的方法在每只小鼠脊柱两侧各制成1个压疮创面,将每只小鼠的2个创面配对分为糖尿病AMSC组和阴性对照组,创面内分别注射100μL磷酸盐缓冲液(PBS)悬浮的绿色荧光蛋白标记的糖尿病AMSC(1×106个)、100μLPBS。观察注射后21d内2组创面的愈合情况并计算注射后5、13、17d的创面愈合率。注射后11、21d分别处死3只小鼠,每组切取3个创面组织,苏木精-伊红染色观察皮肤结构,Masson染色评估胶原沉积情况,免疫组织化学法计数CD31阳性表达即新生血管数。另取2组前述制备的注射后21d创面组织标本,免疫组织化学法检测S100阳性细胞率即施万细胞新生情况。另取糖尿病AMSC组前述制备的注射后11d创面组织标本,采用荧光示踪法观察AMSC定植情况。对数据行配对t检验并进行Bonferroni校正。结果(1)从2型糖尿病患者皮下脂肪组织中分离培养的第3代细胞贴壁生长,多呈长梭形,呈旋涡状生长;经诱导后具有成骨、成软骨、成脂分化功能,细胞表面CD90、CD105、CD73阳性表达率高于90.00%,CD34表达率为0.46%。细胞鉴定为AMSC。(2)小鼠糖尿病AMSC组创面愈合较快,注射后17d所有创面均完全愈合;而小鼠阴性对照组创面此时未完全闭合,表面仍有痂皮。注射后5、13、17d,小鼠糖尿病AMSC组创面愈合率分别为(35.6±6.5)%、(87.1±2.5)%、100.0%,显著高于阴性对照组的(19.8±7.2)%、(66.2±5.2)%、(86.9±5.3)%(t=6.49、14.31、9.73,P<0.05)。与阴性对照 展开更多
关键词 糖尿病 间质干细胞移植 伤口愈合 脂肪源性间充质干细胞 慢性创面
间充质干细胞通过调控巨噬细胞极化实现免疫应答的研究现状 认领
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作者 何萌 陈娟 伍金林 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2019年第5期492-496,共5页
间充质干细胞(MSC)是一种具有自我更新及多向分化潜能的多能干细胞,是细胞移植治疗的研究热点。既往认为,MSC主要通过细胞替代达到治疗疾病的目的。近年多项研究结果表明,MSC在调控免疫应答、抑制炎症反应中,也具有重要作用。新生儿缺... 间充质干细胞(MSC)是一种具有自我更新及多向分化潜能的多能干细胞,是细胞移植治疗的研究热点。既往认为,MSC主要通过细胞替代达到治疗疾病的目的。近年多项研究结果表明,MSC在调控免疫应答、抑制炎症反应中,也具有重要作用。新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)是引起新生儿死亡和伤残的重要原因。对HIE采取MSC移植治疗,可减轻缺血缺氧引起的炎症损伤,加速神经修复。然而,MSC的免疫调控作用并不是与生俱来的,而与局部炎症微环境密切相关,在不同水平炎症因子的刺激下,MSC可表现出截然不同的免疫作用。深入探讨MSC的免疫调控机制,有助于进一步对其临床应用进行研究。笔者拟就炎症微环境刺激下,MSC的免疫调控作用及其机制进行阐述。 展开更多
关键词 间质干细胞移植 组织相容性抗原Ⅱ类 系统性炎症反应综合征 缺氧缺血 单核巨噬细胞系统 巨噬细胞极化 T淋巴细胞 调节性 免疫调节 婴儿 新生
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Thbs4基因编辑BMSCs移植对糖尿病后肢缺血大鼠VEGF和Ang-1的影响及相关作用机制 认领 被引量:1
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作者 武相锋 汪涛 +2 位作者 刘韬 徐富刚 张倩 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2019年第4期294-300,316共8页
目的探讨血小板反应素4(Thbs4)基因编辑骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对糖尿病后肢缺血大鼠血管内皮生长因子(VEGF)和促血管生成素-1(Ang-1)的影响及相关作用机制.方法将30只Sprague-Dawley大鼠随机分为模型组、模型+BMSCs治疗组及模型+T... 目的探讨血小板反应素4(Thbs4)基因编辑骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对糖尿病后肢缺血大鼠血管内皮生长因子(VEGF)和促血管生成素-1(Ang-1)的影响及相关作用机制.方法将30只Sprague-Dawley大鼠随机分为模型组、模型+BMSCs治疗组及模型+Thbs4-BMSCs治疗组,每组10只.各组大鼠在构建Ⅱ型糖尿病后肢缺血模型后,分别于缺血损伤区局部注射100μl的生理盐水、BMSCs悬液和Thbs4-BMSCs悬液(细胞数为2×10^6个).干细胞移植后第14天处死大鼠,取缺血区域附近的肌肉组织,分别采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测VEGF及磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白的表达,免疫荧光染色检测Ang-1蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测VEGF和Ang-1基因的mRNA表达,免疫组化染色检测血管性血友病因子(vWF)蛋白的表达.结果模型+Thbs4-BMSCs治疗组的VEGF、Ang-1及vWF蛋白表达均明显高于模型组和模型+BMSCs治疗组(VEGF蛋白:P<0.01,P<0.05);VEGF和Ang-1基因的mRNA表达较模型组和模型+BMSCs治疗组均明显上调,差异均具有统计学意义(VEGF mRNA:均P<0.01;Ang-1 mRNA:P<0.01,P<0.05);p-Smad2/3蛋白表达也明显高于模型组和模型+BMSCs治疗组(均P<0.01),且加入p-Smad2/3通路抑制剂后p-Smad2/3蛋白表达明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 Thbs4-BMSCs移植治疗糖尿病后肢缺血大鼠可有效促进缺血损伤区域促血管生成因子VEGF和Ang-1的表达,其促血管生成作用可能与激活Smad2/3信号通路有关. 展开更多
关键词 糖尿病 后肢缺血 间质干细胞移植 血小板反应素4 血管生成
骨髓间充质干细胞移植对胶原诱导性关节炎大鼠血清细胞因子的影响 认领 被引量:1
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作者 吴海洋 《中医正骨》 2019年第8期14-19,共6页
目的:观察骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血清细胞因子的影响。方法:选取清洁级雌性Wistar大鼠60只。用颈椎脱臼断颈法处死1只大鼠,取股骨和... 目的:观察骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血清细胞因子的影响。方法:选取清洁级雌性Wistar大鼠60只。用颈椎脱臼断颈法处死1只大鼠,取股骨和胫骨骨髓,分离、培养BMSCs。其余59只大鼠采用随机数字表分为正常对照组(20只)、模型组(20只)、细胞移植组(19只)。模型组和细胞移植组每只大鼠在尾根部、背部及左后足跖部皮下注射含牛Ⅱ型胶原的乳化液共0.5 mL,正常对照组注射等量生理盐水。于第1次注射后第14天再注射1次。于第2次注射后的第15天,各组分别随机处死2只大鼠,观察左侧踝关节组织形态,判断造模是否成功。于第2次注射的当天,细胞移植组大鼠通过尾静脉注射BMSCs悬液,正常对照组和模型组注射等量生理盐水。干预30 d后,采用关节炎指数(arthritis index,AI)评价各组大鼠关节炎严重程度;采用ELISA法检测大鼠血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)水平。结果:①模型鉴定结果。造模完成后的第15天,正常对照组大鼠踝关节结构完整,组织切片未见明显炎性细胞增殖;模型组和细胞移植组大鼠踝关节滑膜增生,组织切片可见大量增殖的炎性细胞,提示造模成功。②关节炎严重程度评价结果。干预30 d后,正常对照组、模型组和细胞移植组AI值分别为(1.15±0.32)分、(8.25±3.18)分和(5.07±1.29)分,3组间的总体差异有统计学意义(F=2.823,P=0.005)。模型组和细胞移植组AI值均高于正常对照组(P=0.017,P=0.023),细胞移植组AI值低于模型组(P=0.042)。③血清细胞因子水平检测结果。干预30 d后,3组间血清VEGF、MMP-3、TNF-α和IL-17水平总体比较,差异均有统计学意义[(10.45±3.44)pg·mL^-1,(22.4 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 间质干细胞移植 血管内皮生长因子类 基质金属蛋白酶3 肿瘤坏死因子α 细胞介素17 动物实验 大鼠
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